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为什么1型糖尿病患者(zhě)往往错失最佳治疗时机(jī)?——对话(huà)深圳恒生医院安(ān)赤颖博士后(hòu)

2025年5月28日,记(jì)者李翔发自深圳(zhèn)2025年,国际糖尿病(bìng)联盟(IDF)最新发(fā)布的《全(quán)球糖尿病地图》显示:中国(guó)糖尿病患者总数达1.48亿,其中1型糖尿病约(yuē)占糖尿病总数的5%—10%。按此比例推算,2025年中国1型(xíng)糖(táng)尿病患者数量在(zài)700万—1000万之间。相关研究表明,儿(ér)童及青少(shǎo)年发病率约为1.01/10万人年,中国(guó)每(měi)年新增(zēng)1型糖尿病病例约1.4万至2.8万例。值(zhí)得注意的是,中国15岁以下人(rén)群的1型糖尿病(bìng)发病率在(zài)过去(qù)20年显著上升,尤其(qí)在10—14岁儿(ér)童中。

特(tè)殊的群体与发病阶段导(dǎo)致的高误诊率(lǜ),使(shǐ)得1型糖尿病患(huàn)者常错失最佳(jiā)治疗时机。

深圳恒生医院内分泌科主任、留美访问学者安赤颖博士后在接受采访(fǎng)时指(zhǐ)出:“1型糖尿病患者因年龄特殊性,首诊往往在(zài)儿(ér)童医院,需(xū)多(duō)次流转至内分(fèn)泌专科,导致确诊时间显著延长。临床(chuáng)上甚(shèn)至有患(huàn)者历(lì)经6个月(yuè)才最(zuì)终确诊。确诊后,标准治疗范式为终身胰岛素治疗。

其实,1型(xíng)糖尿(niào)病(bìng)存在两大最佳干预时(shí)机:

第一(yī),胰岛素(sù)自身(shēn)抗(kàng)体阳性(xìng)但尚未进入临床(chuáng)期。2022年11月(yuè),Teplizumab获美国FDA批准,成为全球(qiú)首个可(kě)延缓(huǎn)1型糖(táng)尿病发作的药物。该(gāi)药通过阻断CD3-TCR复合物形成,抑制T细(xì)胞攻击胰岛β细胞,可(kě)延缓发病2.6年。但其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药品监(jiān)督管理(lǐ)局(jú)药品审评中心优先审评资(zī)格(gé),中国上市进程加速推进。美国定(dìng)价为每(měi)瓶(píng)13,850美元(yuán),14天疗程费用约193,900美元(折合(hé)人民币140万元),这一费用虽高,却能为早(zǎo)筛(shāi)高危人群争取宝贵时间。

第(dì)二,临床期患(huàn)者的逆转窗口。若患者C肽水(shuǐ)平≥0.5 ng/mL,通过整合(hé)医学干预阻断自身免疫反应(yīng),可(kě)停(tíng)用胰岛(dǎo)素实现功能性治愈,从而阻断疾病进(jìn)展。”

据记者了(le)解,截至2025年5月27日(rì),安赤颖(yǐng)团队已成功帮(bāng)助(zhù)16例早期1型糖尿病患者停(tíng)用胰岛素并实现功能(néng)性治愈。

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(安赤颖主任与1型糖尿病患儿合(hé)影)

任何疾病的治疗均需遵循(xún)早期(qī)发现、早期诊断、早期治(zhì)疗(liáo)的(de)“三早”原则。然而,1型糖尿病(bìng)患儿为何(hé)频频错失治(zhì)疗良机(jī)?

一、诊断窗口期的认知局限(xiàn):从“完美风暴”到“蝴(hú)蝶效应”的病理盲区

1. 早期(qī)症状的隐匿性与误诊困境

安赤颖指出,1型(xíng)糖(táng)尿病(T1DM)的典型症状“三多(duō)一少”(多(duō)饮、多(duō)食、多尿(niào)、体(tǐ)重下降(jiàng))常被(bèi)误判为(wéi)儿童(tóng)发(fā)育问题或普通感染。约30%患者(zhě)以酮症酸(suān)中毒(dú)(DKA)为首发(fā)表(biǎo)现,但非特异性症状(如疲劳(láo)、食欲减退)导致确诊延迟(chí)。其(qí)团队数据显示,我国成人T1DM患(huàn)者(zhě)中(zhōng),50%曾被误诊(zhěn)为2型糖尿病(T2DM),平均延(yán)误诊断时间超6个月。

2. 胰岛功能评(píng)估的滞后性

· C肽检测缺失:新(xīn)发患者确诊时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功能窗口(kǒu)期。但(dàn)基层医院普遍未将C肽动态监测纳(nà)入常规检查,错失免疫干预黄(huáng)金(jīn)期。

· 抗体检测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体检(jiǎn)测(cè)仅在三甲医院开展,导(dǎo)致无法区分T1DM与T2DM。

3. “蝴蝶效应(yīng)”的(de)病(bìng)理放大

安赤颖强调,T1DM发病是多重(chóng)病理(lǐ)轴协同作用的结果(guǒ):

· 遗(yí)传前(qián)置因素:DNA易(yì)感基因;

· 环境(jìng)介导因素:长期高IgG饮食(shí);

· 触发事件:EB病毒感染(rǎn)(患者IgA抗体阳(yáng)性)→免疫失衡→肠道菌群失调(阿克曼(màn)菌丰度下(xià)降)→肠(cháng)屏障破坏(血清(qīng)连蛋白升高)→自(zì)身抗体攻(gōng)击β细(xì)胞。微小触发因素(sù)通过三级放大机制,最(zuì)终(zhōng)导致系统性崩溃。

二、传统治疗范式的固化思维:胰岛素依赖的“绝(jué)对化(huà)陷阱”

1. 蜜月期的误解与β细(xì)胞衰竭

约60%新发患(huàn)者经胰岛素(sù)治疗后进入“蜜月期”(血糖暂时稳定),但(dàn)传统治疗仅延长此阶段,未阻断免疫攻击(jī)。蜜月(yuè)期结束后β细胞功能完全(quán)衰竭,患(huàn)者需(xū)终身依(yī)赖胰岛素。安(ān)赤颖团队通过肠道菌群调节(jiē)、肠黏膜修复及免疫干(gàn)预,逆转免疫(yì)进程(chéng),避免β细胞凋(diāo)亡。

2. 对因治疗的忽视

临床医学(xué)普遍认为“确诊即需终身胰岛素”,但安赤颖(yǐng)团队临(lín)床(chuáng)实践表明,早(zǎo)期患(huàn)者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过(guò)免疫阻断、肠道菌群重建等(děng)干预,可实现功(gōng)能性治愈(yù)(停(tíng)用胰岛素(sù)且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生(shēng)仍固守(shǒu)胰岛素替代疗法,忽视免疫调节机会。

“1型(xíng)糖尿(niào)病患者应感激104年前班廷医(yī)生(shēng)发明胰(yí)岛素(sù)拯救(jiù)了生命,但百年来临床(chuáng)医学(xué)过度依赖(lài)胰(yí)岛(dǎo)素(sù),甚至遗忘了胰岛素诞生前患者(zhě)如(rú)何生存?定(dìng)势思维导致(zhì)治疗(liáo)停滞,这是最大(dà)的(de)遗憾!”安赤颖(yǐng)主任感慨道。

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(安赤颖(yǐng)主任在梅(méi)奥整合(hé)医学中心访问学

三、患者与家属的认知误区:从“等待奇迹(jì)”到(dào)“盲目试错”

1. 对iPS等创(chuàng)新疗法的过度期待

部(bù)分家庭执着等待诱导(dǎo)多能干细胞(iPS)疗法,但国内(nèi)iPS技术(shù)尚处(chù)Ⅰ期临床试验(yàn)阶段,预计2035年才可能(néng)普(pǔ)及。安赤(chì)颖强调:“早期干预(yù)可使5年并(bìng)发症(zhèng)风险降低50%,等待或(huò)致治疗窗口永久关闭。”

2. 非循证疗法(fǎ)的误导

中药、NK细胞输注(有效率<5%)、干细(xì)胞移植(致瘤风险未(wèi)解)等无(wú)效疗法延误治疗(liáo)。尽管国(guó)家药监局(jú)2024年(nián)已明确排除上述(shù)方案,基层滥用现象仍存。

四、1型糖尿(niào)病早筛的系统性缺陷:筛查技术与(yǔ)整合医学的断层

1. 抗体检测技术不足

我国仅30%三甲医(yī)院(yuàn)常(cháng)规开展胰岛自身(shēn)抗体(tǐ)检测,且GADA阳性阈(yù)值(zhí)未统一。安赤(chì)颖团队(duì)采用质谱平台检测连蛋白等指(zhǐ)标,但该(gāi)技术尚未纳入(rù)医保。

2. 整合医学推广滞后

安赤颖团队通过(guò)中国工程院樊(fán)代明院长提(tí)出的“MDT to HIM”模式整(zhěng)合多学科,使(shǐ)治疗依从(cóng)率提升89%、有效率提(tí)高(gāo)95%,但全国推广仍面临(lín)阻力。

结语:从“被(bèi)动控(kòng)糖”到“主(zhǔ)动(dòng)破局(jú)”的范式革命

1型糖尿病治疗时机的错失,本质是医学认知滞后(hòu)与系统协作不足的叠(dié)加结果。安赤颖团队的研究揭示:早期患者通过(guò)整合医学干预可逆(nì)转免疫攻击,实现功能性治愈。依托“免疫阻断-生(shēng)态(tài)重建-β再(zài)分化”三维体系,患者有望摆脱(tuō)终身(shēn)胰岛素依赖。

“治(zhì)疗误区(qū)的本质(zhì)是认知局限(xiàn)。”安赤颖总结(jié)道,“当每个家庭成为‘整(zhěng)合医学执行单元’,1型(xíng)糖尿病将不再是无解难题。”

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