2017年（nián） 6 月 11 日上午，美国圣迭戈，来自（zì）美国哥伦比亚大学糖尿（niào）病和内分泌研究中（zhōng）心（xīn）主任阿（ā）奇利（Accili ）博士被（bèi）授予班廷奖。此（cǐ）奖作（zuò）为 ADA 学会的最高荣誉，目的是为表彰对糖（táng）尿病的（de）认识、治疗（liáo）或（huò）预（yù）防长期做（zuò）出（chū）杰出贡献的医务工作者。在掌声雷动的现场，阿奇（qí）利博士百（bǎi）感交集。自1962年海明威（wēi）那声自裁的枪（qiāng）响，震醒（xǐng）了全世界沉浸在温水中幻想能和（hé）糖尿（niào）病和平共（gòng）处（chù）的人们——糖（táng）尿病人平均寿命比正常人少（shǎo）活（huó）15年左右，他们罹患肿（zhǒng）瘤（liú）的风险是正常人的5倍。现代临床医学越蓬勃发展，糖尿病（bìng）并发（fā）症就越（yuè）发（fā）肆无忌惮。

（阿奇（qí）利博士（shì））

站在领奖（jiǎng）台（tái）上的阿奇利博士，微阖（hé）双眼张开双臂，1977-2017这40年（nián）间糖（táng）尿病研究和治疗进展那曲折的历程，如（rú）白驹过（guò）隙（xì），一一浮现在他眼前。

图穷匕见时（shí）刻（kè），人类不会束手待毙（bì）。无（wú）数（shù）医学专家前赴后继，降糖药物层出不穷（qióng），联合（hé）治疗广泛使用（yòng），但是对于糖尿病本（běn）身，这些（xiē）治疗却多陷于（yú）困境。阿奇利博士和他的（de）团（tuán）队经反复（fù）研究发现，这些（xiē）治疗既不能逆转也不能改（gǎi）变（biàn）糖尿病，其根本（běn）原因是这些治疗未（wèi）能解决糖尿病的（de）两个关键病因：胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭。此外（wài），对降血糖（táng）药物的心血管安全性（xìng）的要求（qiú），也成为很多（duō）降糖药物的（de）软肋。

阿奇利博士认为，既然（rán）胰岛素抵（dǐ）抗和胰岛β细胞（bāo）衰竭是2型糖尿病的主要病因，特别（bié）是β细胞衰（shuāi）竭是糖尿病（bìng）发生发（fā）展的主要原因。 但是在（zài）临（lín）床上经过强（qiáng）化生活方（fāng）式（shì）或者强化药物治疗，会出现糖（táng）尿病病情逆转或者临床缓解的案例。真正的胰岛β细胞功能衰竭（jié）了（le）吗？阿奇利（lì）对此进行了大量深入的研究。首（shǒu）先他强（qiáng）调2型糖尿病的胰岛三项关（guān）键的异常（cháng）：

胰岛素对于（yú）刺激的反应受损；

胰（yí）岛β细胞质（zhì）量（mass）受损；

不适当（dāng）的胰高血糖素反应。

随着对FoxO1（胰（yí）岛β细胞的关（guān）键（jiàn）调（diào）控（kòng）因子（zǐ））研究的深入，阿奇利博士发现（xiàn）在糖（táng）尿（niào）病进展过程（chéng）中，β细胞中FoxO活性（xìng）增加（jiā），胰岛素显著减少，对其（qí）中的（de）内在联系尚不明确，对于FoxO核（hé）转位（wèi）是否与糖（táng）尿病发生有关（guān），胰岛素的变化和FoxO的（de）变化是同时发生还是（shì）其中一（yī）种（zhǒng）变化导致（zhì）另一种变化，还没有明确的结论。阿奇利研究了糖尿（niào）病进展过程（chéng）中不同阶段的β细胞基因网（wǎng）络（luò）活性（xìng）（gene network activity）发现在代谢失灵阶段（inflexibility），FoxO1显（xiǎn）著（zhe）增加，而随着糖尿（niào）病的进（jìn）展（zhǎn），在β细胞丢（diū）失（shī）、逐渐减少的（de）过程中，原（yuán）始细胞（bāo）特征的（de）细胞显著增加（图1），即β细（xì）胞的（de）去分化（huà）现象（xiàng）（dediffeneration）。他们还发（fā）现（xiàn）β细胞去分化的同时（shí），具有α细胞特（tè）征的细胞增加，β细胞向α细胞转化。这（zhè）一重（chóng）要发现是近年（nián）糖尿病β细胞（bāo）研究（jiū）的重大进展。所谓去（qù）分化就是在（zài）细胞形成过程中（zhōng），并没（méi）有（yǒu）按照程序分化为具有激素分（fèn）泌的功能β细（xì）胞，而是处（chù）于其原始细胞状态（progenitor cell），此类（lèi）细胞并不（bú）具备分泌胰岛素的能力。

（图1：胰岛β细（xì）胞衰竭进展的阶段）

在代谢失灵（inflexibility），FoxO1急剧增（zēng）加（jiā），随（suí）着β细胞的逐（zhú）渐丢失（shī），祖细胞特（tè）征和ɑ特征（zhēng）样细胞逐渐增加，FoxO1具有促进代谢（xiè）灵活性作（zuò）用（yòng）。

阿奇利博士认为，对（duì）去（qù）分化这一概念的认识并不是深奥（ào）生物学的发现，而是来自（zì）临床患者（zhě）治疗的实践（部分病人强（qiáng）化（huà）治疗后（hòu）的临床缓解或（huò）者逆转）。他通过遗传标记和（hé）免疫（yì）化学的方法进行细（xì）胞（bāo）示踪试验（yàn），结（jié）果发（fā）现，糖尿病（bìng）发生源（yuán）自β－细胞（bāo）去分化（huà）为（wéi）原始细胞（progenitor cells）或（huò）转化（huà）为其他分泌激素的内分泌细胞如类ɑ-细胞（bāo），说明β－细（xì）胞并没（méi）有（yǒu）衰竭或者死亡（wáng）（图（tú）2）。

（图2）

（图3）

图3细胞示（shì）踪结果（guǒ）证实糖（táng）尿病（bìng）的发生是由β－细胞（bāo）去（qù）分化所致（zhì），而非丢失和2型糖尿病患者胰（yí）岛（dǎo）β细（xì）胞去分化的（de）证据。

阿奇利团队对人的2型糖尿病胰（yí）岛β细（xì）胞的研究也明（míng）确证实了β细胞（bāo）去分化（huà）和转化（huà）为其（qí）他内分泌细胞是2型糖尿病的重（chóng）要特征。这一重要发现为糖（táng）尿病早期强化（huà）治疗后的（de）临床缓解或者逆（nì）转（zhuǎn）找到了实验室证据（jù），为糖尿病的临床治愈奠（diàn）定了理论基础（chǔ）。

阿奇利教授毕（bì）业于意大（dà）利罗（luó）马大学（xué）医学院，1999年以来，他（tā）一直在哥伦（lún）比（bǐ）亚大学任教（jiāo），在这（zhè）个时（shí）期（qī）阿（ā）奇（qí）利提出（chū）了β细胞去分（fèn）化的假说（shuō），美（měi）国糖尿病协会医学（xué）与（yǔ）科学主席Alvin C. Powers医学（xué）博士在颁奖典礼中如此（cǐ）评价：“祝（zhù）贺（hè）您（nín）获（huò）得这一当之无愧的（de）荣（róng）誉，因为您（nín）为我们了解 2 型糖尿病发病机（jī）制做（zuò）出了巨大（dà）贡献。”

在β细胞去分化提出的两年（nián）之前，1997年（nián），一（yī）位中国哈尔滨（bīn）的年轻姑娘以优异的成（chéng）绩考入哈（hā）医大（dà）临床（chuáng）医（yī）学七年制本硕连读专业，2004年毕业留校工作于哈医大内（nèi）分泌科（kē），深受阿奇利教授发现β细胞（bāo）去（qù）分化鼓舞，立志在内分泌领域取（qǔ）得更大的成就（jiù），2006—2009年读（dú）取哈医大内分泌与代谢病学博士（shì）学位，2011年完（wán）成流行病与预防医学博（bó）士后工（gōng）作后，2015年（nián）踏上远渡重洋的道路，来到美国宾夕法（fǎ）尼亚大学担任访问学者，主要研（yán）究的课题（tí）就（jiù）是：胰岛β细（xì）胞再（zài）生！

她就是深圳市恒生医院内分泌科主任（rèn）安（ān）赤颖博（bó）士（shì）后！

从意气风发的（de）医学院学生（shēng）成长为内（nèi）分（fèn）泌的中流砥柱（zhù），安（ān）赤颖（yǐng）表（biǎo）示，近20年内分泌医学取得（dé）了重大（dà）的理论突破，标（biāo）志事件就是阿奇利（lì）教（jiāo）授提出的β细胞去分化学说，此举标志着困扰人（rén）类3500年的（de）糖（táng）尿病困局终将迎来破局。

“作为（wéi）一名临床（chuáng）医生，探（tàn）索人（rén）类（lèi）健康（kāng）的动力（lì）来自（zì）基础医学转化为（wéi）临床（chuáng）应用为患者（zhě）带去康（kāng）复与（yǔ）健康（kāng）成就感（gǎn）”，安赤颖（yǐng）主任这样（yàng）描述自己在临床领域全新的探索（suǒ）。

正（zhèng）是怀（huái）着（zhe）这（zhè）份初心与探索新型医（yī）疗的可能，安赤颖主任在美国做访问学者期间接触到功（gōng）能（néng）医学（xué），为她打开了一个全（quán）新（xīn）的医学（xué）视（shì）野（yě）。

安赤颖主任接受（shòu）记者采访（fǎng）时表示，接触到功（gōng）能医学（xué）后（hòu），自己（jǐ）激（jī）动得几天无法入眠（mián），认为（wéi）这才是（shì）内分（fèn）泌学科发展的未（wèi）来，也是糖尿病患者获得健康的终（zhōng）极（jí）方案。

“糖尿病的临床治疗，只是用药物简单控制症状，而我（wǒ）一直想做（zuò）的（de）事（shì）情（qíng）就（jiù）是把胰岛（dǎo）β细胞再生实现（xiàn）临（lín）床应用，虽然有点（diǎn）异想天开，但是人类的医学就是这么踩着（zhe）前人的（de）肩膀一点点进步的。要实现（xiàn）这个愿望，必须有（yǒu）一个开放包容的环境，在北京、上海这种中国的医疗高地很难实现，要到（dào）一（yī）个有创新（xīn）精神的城（chéng）市去实现自己的理想。”

2020年2月，安赤颖主任作为深圳市宝安区（qū）引（yǐn）进人才（cái），来到深圳恒生医院（yuàn）担任内（nèi）分泌（mì）科主（zhǔ）任。

（安赤颖主任积极参（cān）与糖宣公益活动，唤醒人们对糖尿（niào）病的（de）重视）

一（yī）切犹如命运的安（ān）排，刚刚来到（dào）深圳（zhèn）不久，安赤颖主任与乐鱼官方端网站登录入口和焕然新生（shēng）集团创始人，中（zhōng）国糖尿病逆（nì）转第一人邹真俊博士相逢。

二人开启了一场“石破惊天（tiān）”的（de）对话而（ér）成（chéng）为一生的挚友，更成为比肩战斗的事（shì）业（yè）伙伴。

邹真俊博士从（cóng）2018年开始就在（zài）中国从（cóng）事糖尿病（bìng），因此（cǐ）被誉为“中国糖尿病逆转人”，首（shǒu）次的接触，安赤颖（yǐng）主任内心是排斥（chì）和（hé）拒绝的，因（yīn）为2018年（nián）之（zhī）前没有（yǒu）任何的指南和共识出台，虽然2019年，英国纽卡（kǎ）斯（sī）尔大学泰勒团队在《柳叶（yè）刀》上发表（biǎo）了石破惊天的科（kē）学发现——《了解2型糖尿病逆转（zhuǎn）的机制》，正（zhèng）是这篇论文的发表，中国内分（fèn）泌市场上蠢蠢欲（yù）动，众（zhòng）多社（shè）会机构甚至医疗机构开始看上了这片超（chāo）级蓝海，通过对“五驾马车”层层包装后大举进入糖尿病（bìng）“逆转”领域。

“我第一句话问邹博士，你是采（cǎi）用（yòng）什么技术逆转糖尿病的？”安赤颖主任对二（èr）人的对话至今还历历在目。

“我们（men）并没有（yǒu）发明什么（me）新技术，是引进美国（guó）功能医学，再（zài）整合正分（fèn）子（zǐ）医学、抗（kàng）衰老医学等（děng）学科，形成了（le）慢病整体整合医学。”邹真俊博士如是回答。

当邹真俊博士（shì）说出“功能医学”四个字时，安赤颖主（zhǔ）任心中（zhōng）为之一震。从美国接触（chù）到功能医学，到自（zì）己去应用功能医学，但是在中国从事功能医学的先行（háng）者最后都沉寂（jì）了，在美国具有（yǒu）总（zǒng）统保健医学美（měi）誉（yù）的功能（néng）医学（xué）来（lái）到中国后一（yī）度沦为保健品（pǐn）营销噱（xué）头。

“功能医学怎（zěn）么逆转（zhuǎn）糖尿（niào）病（bìng）？”安赤颖主任已经顾不上社交风度，一副誓不罢休的态度。

“β细胞修复”邹真俊博士淡淡说出（chū）5个字（zì）。

功（gōng）能医学（xué）、β细胞修复，这种字眼不（bú）断勾（gōu）起安赤颖（yǐng）主任的回忆，艰苦的学医（yī）经历，一人远涉重洋，举家南迁……

“能（néng）拿（ná）出大样本数据吗（ma）？”安赤颖主任（rèn）迫（pò）切地（dì）问道。

正是安（ān）赤颖主任这一句探寻（xún）真相（xiàng）的问（wèn）话，彼此用了三年的（de）时间去考察真（zhēn）理的答案……

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