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为什么(me)1型糖(táng)尿病患者往(wǎng)往错失最佳治疗时机?——对话深(shēn)圳恒生医院(yuàn)安赤颖博(bó)士(shì)后

2025年5月28日(rì),记者(zhě)李翔发自(zì)深圳2025年,国际糖尿病联盟(IDF)最(zuì)新发布(bù)的(de)《全(quán)球糖(táng)尿(niào)病(bìng)地图(tú)》显示:中国糖(táng)尿(niào)病患(huàn)者总(zǒng)数达1.48亿,其中(zhōng)1型糖尿(niào)病约占糖尿病总数的5%—10%。按(àn)此比例推算,2025年(nián)中国1型糖尿(niào)病患者数量(liàng)在700万—1000万之间(jiān)。相关(guān)研(yán)究表明,儿(ér)童及(jí)青少年发(fā)病率(lǜ)约为(wéi)1.01/10万人年,中(zhōng)国每年新增(zēng)1型(xíng)糖尿病病(bìng)例(lì)约1.4万至2.8万例。值得注意的是,中国15岁(suì)以下人群的1型糖尿病(bìng)发病率在过去20年(nián)显(xiǎn)著上升,尤其在(zài)10—14岁儿童(tóng)中。

特殊的群(qún)体与发病阶段导致(zhì)的(de)高误(wù)诊率(lǜ),使得(dé)1型糖(táng)尿病(bìng)患(huàn)者常错失(shī)最佳治疗时机。

深圳(zhèn)恒生医院内(nèi)分泌科主任、留美访问学者安赤颖博士后在接受采访(fǎng)时指出(chū):“1型糖尿病患者因年龄特殊性,首诊往(wǎng)往在儿(ér)童医院,需多(duō)次(cì)流(liú)转至内分泌专(zhuān)科,导(dǎo)致确诊时间显著延(yán)长。临床上甚至有患者历经6个月(yuè)才最终确诊(zhěn)。确诊后,标准治疗范(fàn)式为终身胰岛素治疗(liáo)。

其实,1型糖尿病存在两大(dà)最佳干预时机:

第一,胰岛素(sù)自身抗(kàng)体阳(yáng)性但尚未(wèi)进入临床期。2022年11月,Teplizumab获美国(guó)FDA批准,成为全球首个可延(yán)缓(huǎn)1型糖(táng)尿病发作的药物。该药通过阻断CD3-TCR复合物形成,抑制T细胞攻击胰岛β细胞(bāo),可延缓发病2.6年。但其(qí)治疗(liáo)成本高昂(áng)——Teplizumab于2024年(nián)8月获中国国家药品监督管理局药品审评中心优(yōu)先审评资格,中国上市进(jìn)程加速推进。美国定价为每瓶13,850美元,14天(tiān)疗程费用约193,900美(měi)元(yuán)(折合人民币140万元),这一(yī)费用虽高,却能为早筛高危人群争取宝贵时间。

第(dì)二(èr),临床期患(huàn)者的逆(nì)转窗口。若患者C肽(tài)水平(píng)≥0.5 ng/mL,通过整合医学干(gàn)预阻断自身免疫反应(yīng),可停用胰岛素实现功能性治(zhì)愈,从而(ér)阻断疾病进(jìn)展。”

据记者了(le)解(jiě),截(jié)至2025年5月27日,安(ān)赤颖团队已成(chéng)功(gōng)帮助16例(lì)早期1型(xíng)糖尿病患(huàn)者停用(yòng)胰岛素(sù)并实现功能性治愈(yù)

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(安赤颖(yǐng)主任(rèn)与1型糖尿病患儿合影)

任何疾病的治疗均需遵(zūn)循早期发现、早期诊断、早(zǎo)期(qī)治疗(liáo)的“三早”原则。然而,1型糖(táng)尿病患儿为何频频错(cuò)失治疗良机?

一、诊断窗口期的(de)认知局(jú)限:从“完美风(fēng)暴”到“蝴(hú)蝶效应”的病理(lǐ)盲区(qū)

1. 早(zǎo)期(qī)症状的隐匿性(xìng)与误诊困境

安(ān)赤(chì)颖指出,1型糖尿(niào)病(T1DM)的典型症状“三多一少”(多饮、多(duō)食、多(duō)尿、体重下降)常被误判(pàn)为儿童发育问题或普通感染。约30%患者以酮(tóng)症酸中(zhōng)毒(DKA)为首发表现,但非特异(yì)性症状(如(rú)疲劳、食欲(yù)减退(tuì))导致确诊延迟。其团队数据显示(shì),我国成人T1DM患者中(zhōng),50%曾被误诊为(wéi)2型糖尿病(T2DM),平均(jun1)延误诊断时间超6个月。

2. 胰岛功能评估的滞(zhì)后(hòu)性

· C肽检测缺失:新发患者确诊时,40%仍保留空(kōng)腹C肽≥0.5 ng/mL(正常(cháng)值(zhí)0.8—4.0 ng/mL),提(tí)示存在β细(xì)胞功能窗口期。但基层(céng)医院普遍未将(jiāng)C肽(tài)动态监测纳入常规检查,错失免疫干预(yù)黄金期(qī)。

· 抗体(tǐ)检测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体检测仅在三甲医院开展(zhǎn),导致无法区分T1DM与T2DM。

3. “蝴蝶(dié)效应”的病理放大

安赤颖强(qiáng)调(diào),T1DM发病是多(duō)重病理轴协同作用的(de)结果:

· 遗(yí)传(chuán)前置(zhì)因素:DNA易(yì)感基因;

· 环境介导因素:长期(qī)高IgG饮食;

· 触发事件EB病毒感染(患者IgA抗(kàng)体阳性)→免疫失衡→肠道菌(jun1)群失调(阿克曼菌丰度下降(jiàng))→肠屏(píng)障破坏(血清连蛋白升高(gāo))→自身抗体攻击β细胞。微小触发因素通过三级放大机制,最(zuì)终(zhōng)导致系统性(xìng)崩溃。

二、传统(tǒng)治疗(liáo)范式的固化思维:胰岛素依赖的“绝对化陷阱”

1. 蜜月期的误解与β细胞衰(shuāi)竭

约60%新(xīn)发患者经胰岛素治(zhì)疗后进入“蜜月期”(血糖暂(zàn)时稳定),但传统治疗(liáo)仅延长此阶(jiē)段,未(wèi)阻断免疫(yì)攻击。蜜月期(qī)结(jié)束(shù)后(hòu)β细胞功能完全衰竭,患者需终身依赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道菌群调(diào)节、肠黏膜修复及(jí)免疫(yì)干预,逆转免疫进程,避免β细胞凋亡。

2. 对因(yīn)治疗的忽(hū)视

临床医(yī)学(xué)普遍(biàn)认为“确诊即(jí)需(xū)终身(shēn)胰岛素(sù)”,但安赤(chì)颖团队临床实践表明,早期患者(空腹C肽(tài)≥0.5 ng/mL)通过免疫阻断、肠道菌(jun1)群重建(jiàn)等干预,可实现功能性治(zhì)愈(停用(yòng)胰岛素且HbA1c<7%)。然(rán)而,90%以上医(yī)生仍固守胰岛素替代(dài)疗法(fǎ),忽视免疫调(diào)节机会。

“1型糖尿病患者应感激104年前班廷医生发(fā)明(míng)胰岛素拯救了生命,但百年来临床医(yī)学过度依赖胰(yí)岛素,甚至遗忘(wàng)了胰(yí)岛(dǎo)素诞生前患(huàn)者如何生存(cún)定势(shì)思维导致(zhì)治疗停滞,这是最大的遗憾!”安赤(chì)颖主(zhǔ)任感慨道(dào)。

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(安赤(chì)颖(yǐng)主任在梅奥整合医(yī)学中心访问学

三、患者(zhě)与家(jiā)属的认知误区(qū):从(cóng)“等待奇迹”到“盲目试错”

1. 对iPS等创新疗(liáo)法的过度期(qī)待

部(bù)分家庭(tíng)执(zhí)着等待诱导(dǎo)多能干细胞(bāo)(iPS)疗法,但国(guó)内iPS技(jì)术尚处Ⅰ期临床试验阶段,预(yù)计2035年才(cái)可能普及。安赤颖强调(diào):“早期干(gàn)预可使5年并发(fā)症风(fēng)险降低50%,等待(dài)或(huò)致治疗窗(chuāng)口永久关闭。”

2. 非循证疗法的误导

中药、NK细胞输注(zhù)(有效率<5%)、干细胞移(yí)植(致瘤风险未解)等无(wú)效疗法延误(wù)治疗(liáo)。尽管国家药监局2024年已明确(què)排除上述方案,基层滥用现象仍存。

四(sì)、1型糖尿病早筛的系统性缺陷:筛查技术与整合医学的(de)断层(céng)

1. 抗体(tǐ)检(jiǎn)测(cè)技术不(bú)足

我国仅30%三甲医院常规开展胰岛自身抗(kàng)体检测(cè),且GADA阳性阈值未统一。安赤颖团(tuán)队(duì)采用质谱平台检(jiǎn)测(cè)连蛋白等指标,但该技(jì)术(shù)尚未(wèi)纳入医保(bǎo)。

2. 整合医学推(tuī)广滞(zhì)后(hòu)

安赤颖(yǐng)团队通(tōng)过(guò)中国(guó)工程院樊代(dài)明院长提出的(de)“MDT to HIM”模(mó)式整合多学科,使治疗(liáo)依从率提升89%、有效率提高95%,但全国推广仍面(miàn)临阻力。

结语(yǔ):从“被动控糖”到“主动破局”的(de)范(fàn)式革命

1型糖尿病治疗(liáo)时机(jī)的错失(shī),本质是医学认知滞后(hòu)与系统协(xié)作不足的(de)叠(dié)加结(jié)果(guǒ)。安赤颖团队的研究揭示:早期患者通过整合医学干预(yù)可(kě)逆转免(miǎn)疫攻(gōng)击,实现功能性(xìng)治(zhì)愈。依托“免(miǎn)疫阻断-生态重建-β再分化(huà)”三维体(tǐ)系,患者(zhě)有(yǒu)望摆(bǎi)脱终身胰岛素(sù)依赖。

“治疗(liáo)误(wù)区的本质是认知局限。”安赤(chì)颖总结(jié)道,“当每(měi)个(gè)家庭成为‘整(zhěng)合医学执行单元’,1型糖尿(niào)病将(jiāng)不再是无(wú)解难题。”

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